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讀者比較關(guān)心的是，全球已實(shí)質(zhì)處在第3期臨床開發(fā)的乙肝候選藥物，目前為止只有東陽光藥自研的GLS4（甲磺酸莫非賽定膠囊劑）。開發(fā)這個(gè)方向新型乙肝病毒化合物，源自科研人員對(duì)HBV核心蛋白的深入研究，發(fā)現(xiàn)核心蛋白幾乎與HBV生命周期的每一個(gè)步驟相關(guān)。

乙肝CAMs化合物，部分早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)現(xiàn)HBsAg丟失，正在尋找原因

因此，科研人員也認(rèn)為，以衣殼組裝調(diào)節(jié)劑（CAMs）/核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（CpAM）來阻斷核心功能是一種很有前景的抗病毒新療法開發(fā)方向。最近幾年來，CAMs不同的化合物相當(dāng)多，一些都已經(jīng)進(jìn)入臨床前或者臨床開發(fā)階段。

GLS4是我國科研人員基于以上對(duì)核心蛋白的深刻理解開發(fā)的一種在研核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（CpAM），屬于HAP化學(xué)家族的CAM I分子。第1期臨床開發(fā)結(jié)果，曾經(jīng)報(bào)告了GLS4在分別接受120毫克和240毫克劑量的慢性HBV感染受試者中的抗病毒特性。

1期結(jié)果表明，HBVDNA水平平均下降分別是1.42、2.13 log10 copies/mL，而pgRNA水平的平均下降分別是0.75、1.78 log10 copies/mL（試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論已發(fā)表在以往科學(xué)期刊上）。

另一個(gè)也屬于CAM I分子家族成員是羅氏制藥的RO7049389，通常我們也將它稱為核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（CpAM）。在體外研究中，RO7049389顯示出有效的抗病毒特性。還在以AAV-HBV為基礎(chǔ)的小鼠模型實(shí)驗(yàn)中觀察到，RO7049389可以導(dǎo)致HBVDNA的水平強(qiáng)烈下降以及乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的丟失；

進(jìn)入第1期雙盲人體臨床試驗(yàn)時(shí)，研究人員觀察到在慢性HBV感染受試者中，一日兩次口服給藥RO7049389后展現(xiàn)出強(qiáng)有力的抗病毒活性，實(shí)現(xiàn)最大幅度調(diào)降HBVDNA和HBVRNA的水平（分別是 3.33 log10 和 2.77 log10），但并沒有觀察到乙肝表面抗原水平的明顯變化，且在治療結(jié)束后病毒反彈。

安全性方面，本研究中僅觀察到輕度或中度不良事件，最常見事件是慢性HBV感染受試者的ALT和AST升高，而在健康受試者中并沒有觀察上述不良事件（試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論來自羅氏）。

小番健康結(jié)語：無論是在臨床前或臨床開發(fā)中，CAMs都顯示出潛力，在慢性乙肝受試者中，所有的CAMs都顯示出有效的抗病毒活性，但關(guān)注到一定局限性。例如，目前為止，尚未看到任何一種在研CAMs化合物可以觸發(fā)乙肝受試者的乙肝表面抗原的水平下降，且許多在停用后發(fā)生病毒反彈，提示CAMs化合物在抑制HBV復(fù)制能力方向也需要通過長(zhǎng)期使用。

然而，為什么CAMs化合物在HBV感染小鼠中被發(fā)現(xiàn)可以誘導(dǎo)乙肝表面抗原的水平下降，目前科研人員還在找原因，測(cè)試其它方法試圖在人體臨床試驗(yàn)中也能夠觀察到CAMs在動(dòng)物研究中同樣的效果，即HBsAg丟失。

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