來源:hao123百家號 時間:2022-04-02 17:43:55
新冠病毒在全球肆虐,自2019年以來已經(jīng)導(dǎo)致了數(shù)億人感染,到目前為止仍然不斷處于爆發(fā)階段,這樣的一種情況,也為全球的衛(wèi)生安全帶來新的挑戰(zhàn),面對這樣的一種全球大流行問題,建立一種新的人類病毒挑戰(zhàn)模型,對于研究該病毒感染人類的發(fā)病機制、病毒感染人體的發(fā)展過程,以及保護相關(guān)性和即將進行的相關(guān)干預(yù)措施的功效進行測試,是非常重要的一種研究方式。但是由于倫理學(xué)的限制以及模型建立的困難性,一直以來都缺乏這樣的相關(guān)研究。然而,英國皇家自由醫(yī)院的一個研究機構(gòu),以病毒感染低風(fēng)險的志愿者為研究對象,對這些志愿者進行固定劑量的主動感染,對于病毒動力學(xué)、人體免疫反應(yīng),傳播動力以及傳染性脫落持續(xù)時間等進行了精準的縱向測量,在嚴格控制的條件下,完成了全球第一項新冠病毒人類挑戰(zhàn)研究,這項研究的最新結(jié)果,近期剛剛在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)布。這項研究是如何進行的?又得出了哪些結(jié)論和收獲呢?下面就來為大家簡單地分享一下。通過給予固定劑量的病毒主動感染健康志愿者,了解感染是如何發(fā)生和發(fā)展的,是這些研究的主要目的。這相比只有患者出現(xiàn)癥狀時才進行的相關(guān)研究,會更為系統(tǒng)地反映出病毒感染人體的整個過程,讓醫(yī)學(xué)界能夠更多的了解病毒對于感染人體后發(fā)生的一系列變化,但當然,這樣的一種做法也是存在一定風(fēng)險的,當然這項研究當然也是存在一定風(fēng)險的,研究者需要考慮平衡科學(xué)和公共衛(wèi)生利益,并確保研究參與者的任何風(fēng)險(已知且尚不確定)被最小化,并能夠得到管理。這項新發(fā)表的研究始自2021年3月,研究者精心挑選了36名年齡在18到30歲之間的志愿者,這些志愿者體內(nèi)每一任何新冠抗體,被確認沒有感染過新冠病毒,也沒有接種過疫苗,同時他們也沒有任何感染新冠病毒的風(fēng)險因素,包括超重、肝腎功能異常,心肺功能異常以及血液問題等,參與者也簽署了一份廣泛的知情同意書。為了安全起見,研究人員分階段進行了試驗。前 10 名被感染的參與者,在接受病毒感染前,先注射了抗病毒藥物瑞德西韋,以減少他們發(fā)展為嚴重新冠病毒感染的幾率。研究小組還準備了單克隆抗體藥物,以防任何志愿者出現(xiàn)更嚴重的癥狀。但經(jīng)過后續(xù)的評估,研究人員認為瑞德西韋是沒有必要的,后續(xù)的志愿者沒有再次注射瑞德西韋,最終的研究中,志愿者也沒有使用抗體治療藥物。參與的志愿者將一小滴含有新冠病毒株的液滴吸入鼻腔,并在倫敦皇家自由醫(yī)院住院2個星期,他們住院的環(huán)境都是有特殊氣流防止病毒病毒傳播的房間,并且由醫(yī)生做每天24小時的持續(xù)監(jiān)控。該研究中使用的病毒是新冠病毒的“pre-Alpha”毒株。它是在大流行初期從ISARIC4C 研究中一名住院患者的拭子中獲得的。在36名參與者中,最終有兩名因不符合條件而退出,沒有接種新冠病毒,而其他34名參與者中,共有18人被感染,其中兩人未出現(xiàn)癥狀,而其他人都出現(xiàn)了較為輕微的癥狀,這些癥狀包括喉嚨充血、打噴嚏、鼻塞和喉嚨痛等癥狀,還有些人出現(xiàn)了頭痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛,疲勞,發(fā)熱等癥狀。大約 83% 受新冠病毒感染的參與者在某種程度上失去了嗅覺,有 9 人根本聞不到氣味。大多數(shù)參與者的癥狀在 90 天內(nèi)得到改善,在研究結(jié)束大約六個月后,有一人仍未完全恢復(fù)嗅覺。在 18 名受感染的參與者中,從首次接觸病毒到發(fā)現(xiàn)病毒并出現(xiàn)早期癥狀(潛伏期)的平均時間為 42 小時,明顯短于現(xiàn)有估計,平均潛伏期為 5-6 天。該試驗的首席研究員 Christopher Chiu 教授表示,針對年輕人的挑戰(zhàn)模型沒有臨床問題,該研究“揭示了一些非常有趣的臨床見解”在此之后,從參與者的鼻子或喉嚨采集的拭子中發(fā)現(xiàn)的病毒量(病毒載量)急劇上升。這些水平平均在感染后 5 天左右達到峰值,但在實驗室測試中仍能檢測到高水平的活(傳染性)病毒,平均在接種后長達 9 天,一些人最多長達 12 天,支持大多數(shù)指南中提倡的隔離期。發(fā)現(xiàn)病毒最多的地方也存在差異。雖然病毒首先在喉嚨中被檢測到,明顯早于鼻子,但在喉嚨中的水平較低并較早達到峰值。鼻子中的病毒峰值水平明顯高于喉嚨,這表明病毒從鼻子流出的風(fēng)險可能比從嘴里流出的風(fēng)險更大。這凸顯了正確使用口罩來遮蓋口鼻的重要性。對于這些研究,研究小組最終報告了以下8項發(fā)現(xiàn)——1、少量的病毒就可以讓人感染。大約一個10微米大小的液滴,或一個感染者的噴嚏或咳嗽產(chǎn)生的單個飛沫中的病毒量,就可能會導(dǎo)致感染。2、在參與者將含病毒的液滴吸入鼻腔40小時后,感染者的喉嚨后部就能夠檢測到病毒。3、參與者用鼻腔拭子進行測試發(fā)現(xiàn)病毒的時間大約需要58小時,而鼻腔部位最終的病毒載量增加得更多。4、新冠病毒的潛伏期很短,感染發(fā)生大約2天后,感染者就可以將病毒傳播給其他人。5、人體在出現(xiàn)明確癥狀之前,就已經(jīng)具有傳染性,并散發(fā)出大量的病毒,也可能傳播給他人。6、即使沒有出現(xiàn)任何癥狀的感染者,受感染的參與者同樣可以傳播大量的病毒。7、志愿者平均排出病毒的時間約為6天,有些人排出病毒的時間長達12天,即使是無癥狀感染者,也可能排出病毒的時間更長。8、當感染者具有傳染性時,在家中進行快速抗原監(jiān)測的效果很好,這些測試的準確度可以在70%到80%的活病毒產(chǎn)生前診斷感染。幸運的是,任何研究志愿者在感染過程中都沒有出現(xiàn)肺部問題。研究者認為,這可能是因為參與者本身比較年輕、健康,并且只感染了少量的病毒,所有參與者將被跟蹤一年,以監(jiān)測潛在的長期影響。在整個研究過程中,研究團隊還進行了認知測試,以檢查參與者的短期記憶和反應(yīng)時間。研究人員仍在分析數(shù)據(jù),但研究者稱,結(jié)果“確實會提供豐富的信息”?,F(xiàn)在,研究小組還將進行另一項人體挑戰(zhàn)試驗,其中將包括將感染 Delta 變種的疫苗接種者。研究人員打算研究參與者的免疫反應(yīng),這可以提供有關(guān)新變體和對疫苗的反應(yīng)性作用。在研究者的一份聲明中指出,雖然德爾塔和奧密克戎等變體的出現(xiàn),使病毒的傳播能力出現(xiàn)了差異,但從根本上說,這還是同一種疾病,同樣的因素能夠有助于預(yù)防病毒的傳播和感染。參考文獻:Killingley, B., Mann, A.J., Kalinova, M. et al. Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01780-9
標簽: 自然醫(yī)學(xué)
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