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事件：

2022 年4 月11 日，為了進(jìn)一步引導(dǎo)和規(guī)范雙特異性抗體類抗腫瘤藥物的臨床研發(fā)，國家藥監(jiān)局藥審中心(CDE)發(fā)布公開征求《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》意見的通知。

點(diǎn)評：

本次征求意見稿明確指出雙抗需在臨床試驗(yàn)上體現(xiàn)相較于同靶點(diǎn)單抗及聯(lián)用治療方案的優(yōu)勢。這一指導(dǎo)原則將進(jìn)一步規(guī)范同靶點(diǎn)不同治療方案的競爭，將有效減少同靶點(diǎn)聯(lián)用方案和雙抗之間的無序競爭。

雙抗相較單抗或聯(lián)用療效更佳安全性更好，具有差異化優(yōu)勢雙抗能夠識(shí)別并結(jié)合兩種不同的抗原表位，從而橋聯(lián)腫瘤細(xì)胞與效應(yīng)細(xì)胞，介導(dǎo)其對腫瘤的靶向殺傷；或橋聯(lián)兩種不同受體，可能激活新的生物學(xué)信號。

相較單抗單用療法，雙抗可以同時(shí)阻斷多條信號通路，防止耐藥并提升療效；而對比單抗聯(lián)用療法，雙抗的特異性和靶向性更強(qiáng)，安全性更佳。

雙抗研發(fā)需要解決單抗未滿足臨床需求，試驗(yàn)設(shè)計(jì)須與SOC 頭對頭對照本次征求意見稿重點(diǎn)提及，雙抗藥物的開發(fā)目的應(yīng)該是解決單抗未能滿足的臨床需求，如解決原發(fā)/繼發(fā)耐藥、提升臨床療效或安全性等，臨床試驗(yàn)也應(yīng)體現(xiàn)相關(guān)印證。因此意見稿明確指出，原則上雙抗的關(guān)鍵性研究試驗(yàn)應(yīng)與當(dāng)前最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法(SOC)設(shè)計(jì)對照。且如果擬定立題對應(yīng)適應(yīng)癥的SOC已包含雙抗中任一靶點(diǎn)的單抗品種或其聯(lián)用，則試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)與含有該單抗或其聯(lián)用的治療方案進(jìn)行頭對頭對照。

多家創(chuàng)新藥公司雙抗臨床方案符合指導(dǎo)原則，進(jìn)展順利康方生物的PD-1/CTLA-4 雙抗AK104，相較PD-1 和CTLA-4 聯(lián)合用藥，在宮頸癌適應(yīng)癥的療效大幅提升。AK104 用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的上市申請已獲NMPA 受理，并獲優(yōu)先審評。公司披露的AK104 治療宮頸癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在100 例可評估的患者中，ORR 達(dá)33%，6 個(gè)月和12 個(gè)月的DoR 率分別為77.6%和52.9%；在64 例PD-L1 陽性(CPS≥1)患者中，ORR 達(dá)43.8%，中位PFS 為6.34 個(gè)月，中位OS 未達(dá)到。Agenus 公布的PD-1聯(lián)合CTLA-4 的基于125 名患者的臨床結(jié)果顯示，ORR 達(dá)25.6%，在86 例PD-L1 陽性(CPS≥1)患者中，ORR 達(dá)32.8%。此外，AK104 積極向?qū)m頸癌一線治療領(lǐng)域拓展，已獲得CDE 批準(zhǔn)開展聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)；胃癌、肝癌等癌種推進(jìn)至關(guān)鍵/III 期臨床研究階段。

康寧杰瑞PD-L1/CTLA-4 雙抗KN046 聯(lián)合化療治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的III 期試驗(yàn)ENREACH-LUNG-01 中期分析于今年3 月到達(dá)預(yù)設(shè)終點(diǎn)，對比標(biāo)準(zhǔn)化療PFS 顯著延長，II 期數(shù)據(jù)中ORR 為57.6%，DCR84.8%，PD-L1≥1%患者mPFS 達(dá)到10.8 個(gè)月且OS 未達(dá)到；另一項(xiàng)聯(lián)合化療一線治療晚期胰腺癌的III 期試驗(yàn)KN046-303 亦完成首例患者給藥，II 期數(shù)據(jù)ORR 達(dá)到50.0%，DCR95.5%療效顯著。兩項(xiàng)試驗(yàn)均采用與化療SOC 的對照設(shè)計(jì)，符合指導(dǎo)意見要求。此外KN046 還開展了治療胸腺癌及聯(lián)用侖伐替尼治療二線非小細(xì)胞肺癌的注冊臨床試驗(yàn)，雙抗研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先。

投資建議：公開征求指導(dǎo)原則意見的發(fā)布，表明CDE 將進(jìn)一步規(guī)范雙抗的研發(fā)：支持開展從臨床價(jià)值出發(fā)，使用臨床數(shù)據(jù)表明比同靶點(diǎn)單抗以及聯(lián)用方案療效更佳的雙抗療法。我們建議關(guān)注布局差異化臨床價(jià)值研發(fā)管線，已開展符合指導(dǎo)原則規(guī)范的雙抗研發(fā)管線的創(chuàng)新藥公司：百濟(jì)神州、康方生物、貝達(dá)藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物和康寧杰瑞。

風(fēng)險(xiǎn)提示：政策變動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)，創(chuàng)新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，創(chuàng)新藥競爭加劇風(fēng)險(xiǎn)

（文章來源：天風(fēng)證券）

標(biāo)簽： 醫(yī)藥生物