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逆轉(zhuǎn)衰老?對人類細胞進行重新編程,使其年齡倒退30年

來源:hao123百家號     時間:2022-04-09 09:54:07

在發(fā)表于《eLife》雜志上的一項新研究中,科學家們開發(fā)了一種方法,可以讓人類皮膚細胞“時間跳躍”30年,在不喪失其特殊功能的情況下倒撥細胞衰老的時鐘。

來自Babraham研究所的研究人員,在表觀遺傳學研究項目中,已經(jīng)能夠部分恢復較老的細胞的功能,以及恢復生物年齡的分子測量。雖然這個課題仍處于探索的早期階段,但它可能會徹底改變再生生物學。

什么是再生生物學?

隨著年齡的增長,細胞的功能下降,基因組積累了衰老的痕跡。再生生物學旨在修復或替換衰老細胞。再生生物學中最重要的工具之一是我們創(chuàng)造“誘導”干細胞的能力。這個過程是幾個步驟的結(jié)果,每個步驟都會清除一些使細胞特化的標記。

從理論上講,這些干細胞有可能成為任何類型的細胞,但科學家尚無法可靠地重新創(chuàng)造條件,將干細胞重新分化為所有類型的細胞。

時光倒流

2012年,日本科學家山中伸彌(Shinya Yamanaka)因?qū)Α绑w細胞重編程技術(shù)”的研究,獲得了當年的諾貝爾生理或醫(yī)學獎??茖W家用來制造干細胞的技術(shù),正是基于山中伸彌的研究成果,通過停止部分過程中的重新編程,克服了完全消除細胞特征的問題。這使得研究人員能夠在重新編程細胞之間找到精確的平衡,使它們在生物學上更年輕,同時仍然能夠恢復其特殊的細胞功能。

2007年,山中真也(Shinya Yamanaka)是第一位將具有特定功能的正常細胞,轉(zhuǎn)化為具有特殊能力,并能發(fā)育成任何細胞類型的干細胞的科學家。干細胞重新編程的整個過程大約需要50天,使用四種被稱為山中因子的關(guān)鍵分子。

而現(xiàn)在,這種被稱為“成熟期瞬時重編程”的新方法將細胞暴露于山中因子下僅13天。此時,與年齡相關(guān)的變化被移除,細胞暫時失去了特征。給部分重編程的細胞在正常條件下生長的時間,觀察其特定的皮膚細胞功能是否恢復。

基因組分析表明,細胞恢復了皮膚細胞(成纖維細胞)的特征標記,這一點通過觀察重編程細胞中的膠原蛋白生成得到證實。

年齡不僅僅是一個數(shù)字

為了證明細胞已經(jīng)再生,研究人員尋找衰老特征的變化。正如該研究所沃爾夫·雷克實驗室的博士后迪爾吉特·吉爾博士(Diljeet Gill)所解釋的,“在過去十年中,我們在分子水平上對衰老的理解取得了進展,開發(fā)了一些技術(shù),使研究人員能夠測量人類細胞中與衰老相關(guān)的生物變化。我們能夠?qū)⑦@一點應(yīng)用到我們的實驗中,以確定重新編程新方法的效果。”

研究人員研究了細胞年齡的多種測量方法。第一個是表觀遺傳鐘,基因組中存在的能指示年齡的化學標簽。第二個是轉(zhuǎn)錄組,即細胞產(chǎn)生的所有基因讀數(shù)。通過這兩項測量,重新編程的細胞與參考數(shù)據(jù)集相比年輕30歲的細胞輪廓相匹配。

這項技術(shù)的潛在應(yīng)用不僅取決于細胞看起來更年輕,還取決于其功能是否像年輕細胞。成纖維細胞產(chǎn)生膠原蛋白,這種分子存在于骨骼、皮膚肌腱和韌帶中,有助于為組織提供結(jié)構(gòu)并愈合傷口。與未經(jīng)歷重編程過程的對照細胞相比,再生的成纖維細胞產(chǎn)生更多的膠原蛋白。

而且,成纖維細胞也會進入需要修復的區(qū)域。研究人員通過在培養(yǎng)皿中的一層細胞上創(chuàng)建一個人工切口來測試部分再生的細胞。他們發(fā)現(xiàn),經(jīng)過處理的成纖維細胞比老細胞更快地進入間隙。這是一個很有希望的跡象,表明未來這項研究的成果最終可能被用來創(chuàng)造更好的傷口愈合技術(shù)。

在未來,這項研究還可能開辟其他治療可能性,研究人員觀察到,他們的方法也對與年齡相關(guān)的疾病和癥狀相關(guān)的其他基因產(chǎn)生了影響。與阿茨海默病相關(guān)的APBA2基因和在白內(nèi)障發(fā)展中起作用的MAF基因都顯示出向年輕轉(zhuǎn)錄水平的變化。在那之前,研究人員海需要做更多研究工作,將希望變成現(xiàn)實。

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