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隨著科研人員對以病毒顆粒進入步驟為靶點的深入認識，全球已經(jīng)出現(xiàn)越來越多病毒進入抑制劑，正被用于開發(fā)HBV/HDV創(chuàng)新藥物。什么事情，都會有第一個吃螃蟹的人，比如，第一個針對丁肝病毒感染的丁肝創(chuàng)新藥Bulevirtide（BLV，Hepcludex）已于2020年獲批歐盟批準上市，目前，美國FDA批準還在等待中。

乙肝研究方面，Bulevirtide暫時停滯，卻為丁肝后來者帶來機遇

雖然，Bulevirtide已是美國吉利德科學(xué)病毒性肝炎重要的丁肝創(chuàng)新藥，但它原本是由德國生物技術(shù)公司MYR Pharmaceuticals開發(fā)的丁肝新藥，后來這家制藥公司被吉利德收購了，丁肝新藥也被納入吉利德管道中。

2020年歐盟委員會（European Commission）批準了HEPCLUDEX作為治療HDV藥物，每日皮下給藥 2mg，已經(jīng)在德國、法國和奧地利這三個國家上市。這也為其他制藥人員正在開發(fā)進入抑制劑帶來有希望的前景。Bulevirtide，以往名為Myrcludex B，在一項多中心、開放標簽的第2期臨床試驗（MYR202研究）中，有120名受試者接受了單用替諾福韋或Myrcludex B+替諾福韋組合療法治療24周，以評價其安全性和有效性；

MYR202研究結(jié)果表明，在治療結(jié)束時，觀察到Myrcludex B治療組的 HDVRNA劑量依賴性下降介于 1.6 log 和 2.7 log 之間。然而，乙肝表面抗原（HBsAg）沒有下降。在12周的隨訪中，臨床研究者關(guān)注到有 80%對 Myrcludex B有反應(yīng)的受試者出現(xiàn)了HDVRNA復(fù)發(fā)。

在另一項旨在評價 Myrcludex B+PEG IFNα-2a組合療法療效的第2期臨床試驗中，60名e抗原陰性的丁肝受試者分為4組并接受：單用 180mg PEG IFNα-2a、單用Myrcludex B、Myrcludex B 2mg與 PEG IFN-α或 Myrcludex B 5mg 與 PEG IFN-α 共48周，然后是24周的隨訪期。

結(jié)果表明，每日使用 PEG IFN-α+Myrcludex B 2mg的組合療法顯示出有希望的結(jié)果，在治療結(jié)束時HDVRNA減少4.81 log，并在治療后24周保持在4.04 log 減少。臨床研究者繼續(xù)使用該方案，50%的受試者在24周隨訪時，實現(xiàn)HDVRNA清除，40%的乙肝表面抗原水平下降1個對數(shù)，47%的ALT恢復(fù)正常。

臨床研究者介紹，這種組合療法具有良好的耐受性，并且會出現(xiàn)一些與 PEG IFN-α相關(guān)的預(yù)期副作用。Myrcludex B導(dǎo)致的主要不良事件與膽汁酸升高有關(guān)。因此，研究者認為應(yīng)該在治療期間，仔細監(jiān)測總膽汁酸水平至關(guān)重要。

目前已公布的試驗數(shù)據(jù)表明，Myrcludex B可以單獨使用來抑制HDV復(fù)制，或是與PEG IFN進行聯(lián)合使用。

小番健康結(jié)語：吉利德的丁肝創(chuàng)新藥HEPXLUDEX已經(jīng)被美國FDA授予突破性療法，正在等待FDA審查批準上市。此外，HEPXLUDEX在歐洲獲批上市主要是針對成人慢性HDV感染與代償性肝病群體的一種丁肝創(chuàng)新藥，目前，還缺乏HEPXLUDEX在失代償期肝硬化受試者中的安全性試驗數(shù)據(jù)。

您也許會看到，Myrcludex B并沒有想象的那樣是一種丁肝特效藥，但它是經(jīng)過III期臨床研究證明的HDV有效藥物。在從前，丁肝治療并沒有針對性藥物，使用的是干擾素來治療丁肝，因此，丁肝藥物市場是空白的，缺少專門針對HDV的藥物，病毒進入抑制劑HEPCLUDEX的上市，填補了這個領(lǐng)域的空白。

正因為它還只是有效藥物，且是以皮下給藥途徑，近期科普的洛納法尼 (Lonafarnib，LNF)也是一種丁肝新藥，它是以全口服給藥，給藥便利性方面優(yōu)于HEPCLUDEX，但兩種丁肝創(chuàng)新藥在抑制HDV的機理并不相同。以上試驗數(shù)據(jù)和結(jié)論來自MYR公司和吉利德。

為什么已有一種HDV進入抑制劑上市，科研人員還在繼續(xù)開發(fā)HBV/HDV進入抑制劑？相信有很多人要問這個問題，因為那是外國人研制出來的，定價權(quán)在他們手中，如果是我國科研人員自主研發(fā)的HDV抑制劑成功上市，意義就完全不同！而且HDV領(lǐng)域以往并沒有針對藥物，目前也只有一種進入抑制劑上市，整個藥物市場的開拓還有潛力。

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